复方丹参注射液对室性心律失常心内膜MAP的影响(一)

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作者：刘希秀 肖业伟 冯志强 钱知勉 盘强文

【摘要】 目的：探讨丹参注射液对室性心律失常时兔心内膜MAP的变化，试图揭示其抗心肌缺血致心律失常作用的机制。方法：2O只家兔，随机分为对照组和丹参组，在心肌缺血背景下致心律失常前后分别记录、检测各项观察指标，作前后对照和组间比较。结果：在心律失常前后，对照组平均心率均低于丹参组；与对照组比较，丹参组在心律失常前后，振幅差异不具有统计学意义，但二组自身心律失常前后比较具有统计学意义；对照组最大上升速度，高于自身心律失常后(P＜0.05)，丹参组差异不具有统计学意义；对照组与丹参组在心律失常前APD90均低于自身心律失常后(P＜O.05)，心律失常前，丹参组APD90略低于对照组，但无统计学意义，而在心律失常后，对照组APD90高于丹参组，具有统计学意义。结论：丹参能提高心内膜心肌耐受缺血的能力，起到了ATP敏感性钾通道开放剂效应，这可能是丹参对心肌缺血保护作用具有增强效应电生理基础。

【关键词】 丹参；室性心律失常；心内膜；MAP

丹参(Salvia Miltiorrhiza)系多年生草本唇形科鼠尾草属植物丹参干燥根的提取物，复方丹参注射液由丹参、降香组成，主要由丹参发挥药理作用，现代医学和现代药理学研究证实：丹参具有扩张冠状动脉，增加血流量，改善心肌缺血状态，提高心肌收缩力，增加心输出量；加速心肌修复，防护心肌缺血缺氧损伤。近来一些研究表明，丹参对改善心肌缺血及抗心律失常作用具有较显著的作用。本研究利用心内膜接触电极记录心内膜心肌单相动作电位(monophasic action potential，MAP)，观察丹参对心肌缺血致心律失常MAP的影响，来探讨其抗缺血性心律失常机制。

1 材料

1.1 动物 日本大耳白兔20只（泸州医学院实验动物中心提供），体重1.5kg，雌雄不拘，随机分为对照组和丹参组。

1.2 药品 垂体后叶注射液(蚌埠市宏业生化制药厂，产品批号070503)，盐酸肾上腺素注射液(重庆迪康长江制药有限公司，产品批号070302)，复方丹参注射液（浙江正大青春宝药业有限公司生产，批号：0704112，基质为注射用水，每1ml相当于丹参1.5g，）

1.3 主要设备 RM6240微机系统和心内膜引导电极（成都仪器厂）

2 方法

2.1 模型制备 日本大耳白兔20只，雌雄不拘，随机分成正常对照组和丹参组(3g・kg-1)，（前期已作丹参不同剂量预实验）。丹参组复方丹参注射液用生理盐水稀释至10ml后静脉注射，对照组静脉注射等容积生理盐水，每日1次，连续用药12天，于第13天用20％乌拉坦(5ml・kg-1)麻醉固定，行气管插管，分离右侧颈外静脉，穿双线，远心端结扎。将备好的记录电极行右侧颈外静脉插管至右心室，记录心内膜MAP；插入针型电极模拟人体肢体II导联记录心电图[1]。待图形稳定后同步记录心内膜MAP、ECG 5min，作为正常对照。静脉注射垂体后叶素2V・kg-1，在ECG出现缺血改变时，再注射肾上腺素0.1mg・kg-1。动态观察记录ECG及MAP的变化，从ECG观察心律失常发生率、类型等；观察心肌MAP的形态、振幅、最大除极速度（Vmax）、MAPD90(monophasic action potential duration，MAPD)。

观察心内膜电活动与心律失常的关系。

2.2 MAP参数设置 采集频率为10kHz，扫描速度为80ms/div，灵敏度5mV，时间常数0.2s，滤波频率100Hz。

3 结果

3.1 心律失常类型 在心律失常前，对照组和丹参组MAP形态类似。心内膜MAP形态同跨膜动作电位类似，较为“圆润”。对照组10只家兔均出现心律失常，90%发室性早搏二联律或三联律，10%最终出现室颤死亡；心律失常发生后，对照组心率减慢、心律失常持续时间长，MAP形态恢复不易；形态多样，且呈动态变化。有“峰和圆顶”样形态，也有圆顶样和三角样变，三角样变较多，振幅和Vmax降低，时限和间期长短不等，并伴频发室性早搏二联律或三联律；丹参组10只家兔均出现心律失常，主要为室性早搏二联律且持续时间较短，较快恢复至正常时MAP形态，但不能完全恢复。

3．2 复方丹参注射液对心内膜MAP的影响 闭胸记录心内膜MAP，对照组平均心率在心律失常前后分别为（256.14±19.36）次/分和（133.47±21.55）次/分；振幅分别为（13.51±3.83）mv和（9.31±3.64）mv；APD90分别为（112.14±12.93）ms和（133.52±17.27）ms；最大上升速度分别为（1952.18±529.09）mV/s和(1283.59±325.72)mV/s。平均心率、振幅、最大上升速度降低，APD90增加，P＜0.05具有统计学意义。

丹参组平均心率在心律失常前后分别为（352.04±16.32）次/分和（191.45±49.55）次/分；振幅分别为（12.57±2.49）mv和（9.66±3.09）mv；APD90分别为（107.84±15.82）ms和（113.05±10.11）ms；最大上升速度分别为（1551.75±499.83）mV/s和(1211.77±359.15)mV/s。平均心率、振幅在心律失常后降低，两者前后自身对照比较P＜0.05均具有统计学意义。最大上升速度心律失常后低于心律失常前，但P＞0.05，差异无统计学意义；APD90心律失常后降低，P＞0.05，也不具有统计学意义。

与对照组比较，丹参组在心律失常前后，平均心率均高于对照组；而振幅差异不具有统计学意义；心律失常前，丹参组APD90略低于对照组，但无统计学意义，而在心律失常后，对照组APD90高于丹参组，具有统计学意义；最大上升速度在心律失常前，丹参组低于对照组，具有统计学差异，在心律失常后，二者无明显统计学差别。 表1 各组心律失常前后心内膜MAP振幅、APD90、最大上升速度

　　4 统计学处理

统计学方法：用SPSS统计软件对数据进行统计处理。检测结果以均数±标准差(x±s)表示，心律失常前后采用配对t检验，方差不齐时进行数据转换，P＜0．05为差异有统计学意义。